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[原创] 间充质干细胞或可成为治疗重症肌无力的理想种子细胞

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simon王 发表于 2019-4-4 14:32 | 显示全部楼层 |阅读模式 打印 上一主题 下一主题

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2019227日,国家卫生健康委办公厅发布了关于印发罕见病诊疗指南(2019年版)的通知。其中,重症肌无力就是罕见病中的一个种类。

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重症肌无力在任何年龄段均可发病,年平均发病率为8.0/10000020.0/100000人。我国有两个发病高峰,40岁以前和60岁以后(40岁以前女性多于男性,60岁以后男性多于女性)。

重症肌无力是一种自身免疫性疾病  
重症肌无力(myastheniagravisMG)是神经肌肉接头处因自身抗体破坏突触后膜导致神经肌肉接头传递障碍的疾病。临床表现为骨骼波动性无力、不耐疲劳,活动后加重,休息后减轻。症状多分布于眼部、四肢肌肉,严重者累及呼吸肌造成呼吸衰竭(肌无力危象)。

重症肌无力和渐冻症的区别
根据国家卫健委发布的《罕见病诊疗指南》(2019年版),重症肌无力按Osserman分成5型。目前重症肌无力主要的治疗手段包括缓解症状的药物治疗、免疫抑制剂、血浆置换、胸腺切除手术,但无特别有效的治疗办法,且随着病程发展药物的疗效会越来越差。研究表明,对于重症肌无力患者来说,干细胞移植可以有效缓解症状。
除了造血干细胞,实验结果表明,脐带间充质干细胞也能有效缓解重症肌无力的相关症状。


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研究详情  
重症肌无力约有80%合并胸腺异常,20%合并胸腺瘤。胸腺组织中生发中心存在大量T细胞,刺激外周血中的B细胞活化增殖,生成特异性抗体。
重症肌无力是一种依赖于T细胞、B细胞介导的复杂性自身免疫性疾病(疾病的发生过程既包括体液免疫也包括AchR特意性的T细胞免疫)。炎症的迁延不愈及其他不确定的因素引起机体免疫系统平衡状态发生改变,从而产生过度活化的、自身反应性的淋巴细胞。

实验:将脐带间充质干细胞移植到重症肌无力大鼠中,应用免疫荧光法观察人源化细胞的分布,ELISPOT法观察脐带间充质干细胞对B细胞原位分泌抗体的影响,Transwell试验检测分泌IFN-γ的水平。结果发现,经静脉输注的脐带间充质干细胞能快速的迁移到炎症部位和局部淋巴结,而且在淋巴结的髓质区也可以检测到脐带间充质干细胞。
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体外原位检测乙酰胆碱受体(AchR)抗体分泌的试验发现,当脐带间充质干细胞与淋巴结来源的淋巴细胞充分接触,能有效抑制AchR抗体的产生。

Transwell试验显示,脐带间充质干细胞与淋巴细胞直接接触,能有效地降低IFN-γ的产生,在一定程度上缓解重症肌无力体内的Th1/Th2细胞失衡的免疫状态。

研究评价  
脐带间充质干细胞在体外扩增培养时,一般可以保持稳定的分子表型,并且不表达HLA-Ⅱ类分子而具有低免疫原性。因此,脐带间充质干细胞是细胞移植更理想的种子细胞,这为治疗重症肌无力提供了一种新途径。

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